近日，科兴制药（股票代码：688136）在《International Journal of Pharmaceutics》国际学术期刊上发表GB05项目人干扰素α1b吸入溶液的临床前研究，从安全性、有效性、药物经济学等方面公布研究数据。
人类呼吸道合胞病毒（human RSV）是导致急性下呼吸道感染（LRTI）的常见病原体之一，5岁以下儿童为易感人群，特别是婴幼儿或有基础疾病的患儿，感染后容易发展为重症肺炎。根据流行病学数据，全球每年约有3300万例5岁以下儿童患RSV相关LRTI。RSV-LRTI对5岁以下儿童，尤其是6个月以下婴儿，构成严重健康威胁。目前治疗RSV主要以缓解症状为主，尚无对症治疗的抗病毒特效药获批，公开处于研发或临床阶段的RSV治疗药物也屈指可数。
GB05人干扰素α1b吸入溶液适应症为小儿呼吸道合胞病毒性下呼吸道感染（肺炎、毛细支气管炎），属儿童专用药，科兴制药公告显示，该药物已于2022年11月获得中国国家药品监督管理局《药物临床试验批准通知书》。2024年3月，GB05项目III期临床试验完成首例受试者入组。截至目前，国内III期临床正在顺利推进中。2025年2月，人干扰素α1b吸入溶液获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验批准。
突破干扰素α1b应用瓶颈，构建全球竞争力
传统干扰素制剂存在易形成二聚体、HSA（人血清白蛋白，Human Serum Albumin）含量较高引起免疫原性风险等核心痛点，GB05经过双重改良创新突破、解决痛点。野生型IFNα1b在雾化过程中形成聚体风险较高，GB05通过引入C86S突变来防止分子间二硫键错配形成二聚体，有助于增强GB05的安全性，尤其是对儿童患者。同时，GB05的制剂配方也进行了优化：在保持生物学活性的同时最大化降低HSA含量（图1a）。随着HSA浓度的降低（从2%到0.1%），GB05中HSA引入的杂质相应减少（图1b），提升了产品纯度，降低雾化吸入时因杂质在呼吸道残留引起的免疫原性风险，提高对婴幼儿患者的安全性。荧光素酶报告基因检测结果显示，在不同温度、光照、湿度等多种实验条件下，含0.1%HSA的GB05活性没有明显变化（图1c）。在长期稳定性测试中，GB05活性在18个月内保持不变（图1d）。
图1 GB05制剂配方中HSA含量优化
在体内抗RSV感染的实验中，GB05的安全性表现也十分出色。GB05在食蟹猴体内单次吸入后的药代动力学特征显示，相比IFNα1b注射给药，雾化吸入GB05后药物系统暴露较低。吸入给药后药物主要沉积在呼吸道尤其是肺部发挥作用（图2），表明GB05具备较好的安全性和潜在药效。
图2 食蟹猴雾化吸入GB05的药代动力学特征
体内外药效实验进一步验证GB05对RSV感染表现出有效的抗病毒活性。体外病毒抑制率IC50为581.73 IU/mL（图3a）。体内小鼠抗病毒实验显示，给药后小鼠肺部病毒载量显著降低，肺部病理切片染色显示给药后病灶炎症显著缓解（图3b、3c）。此外，食蟹猴肺和支气管肺泡灌洗液浓度显著高于体外抗病毒IC50，表明GB05雾化后能达到肺内有效治疗水平。更重要的是，从临床Ib期研究数据来看，在目标治疗剂量下，支气管肺泡灌洗液中的药物浓度（210,000 IU/mL）也远高于体外抗病毒IC50浓度，进一步验证GB05的体内抗病毒作用。
图3 GB05体内外药效结果
由于RSV相关LRTI的病变部位位于下呼吸道和肺部，因此通过雾化输送小颗粒（1-5μm）气雾剂形式的药物将具备更大优势，尤其是对于儿童，药物直接作用、见效快、不良反应少、依从性好。GB05的平均雾化粒径为2.321μm（图4a），符合FDA和ICH吸入药物指南。最后，GB05检测到的所有重金属均低于ICH限值（图4b）。重金属杂质对部分人体器官存在潜在危害，可能引起婴幼儿轻度上呼吸道刺激。例如，过量吸入钼（Mo）与肺纤维化、肺炎等肺组织损伤有关；吸入铬（Cr）可能会对支气管上皮细胞产生不利影响；铜（Cu）的积累已被证明会导致线粒体蛋白的突变和聚集。因此，GB05较低的重金属含量对儿童用药来讲，更安全，更大限度降低与重金属有关的潜在健康风险。
图4 GB05重金属含量及雾化粒径
深耕抗病毒市场，发挥品类龙头价值
科兴制药深耕抗病毒市场超过30年，直到目前，人干扰素α1b（赛若金®）仍然是科兴制药国内商业化的核心产品之一，根据北京国药诚信的数据显示，2024年上半年，赛若金在国内短效注射用人干扰素的市场占有率保持排名第一。
为了巩固在抗病毒领域的产品优势，打造新一代干扰素产品，科兴GB05项目构建突变型干扰素分子和低人白制剂配方，通过雾化吸入给药，有效成分可直达病灶，起效更快，相比注射剂，儿童患者无需承受注射的疼痛，接受度和安全性更高。
灼识咨询研究数据显示，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。据Nature Communications统计，2009-2019年间，在中国大陆地区严重的呼吸道感染患者中，RSV感染率达到了16.8%，仅次于流感病毒（IFV）的28.5%，排名第二位；在确诊肺炎的患者中，RSV感染率为22.1%，是导致肺炎最普遍的一类病毒。面对全球数千万例RSV临床药物缺口，GB05项目瞄准的儿童呼吸道合胞病毒感染市场，存在巨大未满足需求，一旦研发成功，将带来突破性市场价值。
GB05的研发数据揭示了从分子改造到剂型创新的系统性突破。不仅制剂配方满足国际新型辅料指南要求，其肺靶向性更提高了抗病毒药物精准递送的技术门槛，且在治疗更广泛的病毒感染和肺部疾病以及扩展到不同人群方面具有巨大潜力。
未来随着该产品的临床推进，自主研发的国产儿童专用抗病毒药物或将迎来从跟跑到领跑的新局面。
