《科创板日报》（上海，记者 徐红），抗击新冠病毒，“老药新用”更有希望解燃眉之急。而在这两天，作为已上市多年的老药，氯喹与羟氯喹似乎正慢慢走向海外抗疫的一线。

首先，WHO在19日召开的媒体交流会上率先宣布，将启动包括氯喹、瑞德西韦在内的四种候选药物单用或组合应用的多国多中心临床试验（Solidarity Clinical Trial）。

紧接着，美国总统特朗普又在当天的一场媒体见面会上表示，美国将使用氯喹（Chloroquine）/羟氯喹（Hydroxychloroquine）用于新冠患者的治疗。

而从特朗普在发布会上透露的信息来看，美国选用氯喹/羟氯喹作为新冠治疗候选药物的原因在于这是一种上市多年的老药，因此安全性有保障，而如果选用一种全新的（未上市）的药物，那么其安全性是未知的，也需要花费更多的时间去验证。

氯喹：疗效初显，获国家新冠肺炎诊疗方案收录

磷酸氯喹（也称氯喹）原本是一种抗疟老药，但随着国家医药卫生事业的发展，疟疾被逐步消除后，氯喹基本就不再在临床上使用，目前仅有WHO及卫健委疾控中心有一定采购，以用作战略储备。

此次新冠疫情发生后，筛查已有药物对新冠病毒的治疗效果是多个课题组研究的重点。而氯喹的抗病毒作用可以追溯至2005年在《Virology Journal》杂志上发表的一篇论文，当时，该论文提出氯喹对于SARS冠状病毒有明显抑制作用。也因此，氯喹很快进入了研究者的视野。随后，中科院武汉病毒所和军事医学科学院毒物药物研究所的联合研究结果证实，氯喹在体外抗新冠病毒感染方面确实有效。

之后，在科技部的牵头下，北京、广东和湖南几省十余家医院联合开展了关于磷酸氯喹对于新冠肺炎治疗的安全性和有效性评价，获得的初步临床结果显示，氯喹治疗新冠肺炎具有疗效，用于广泛人群治疗的安全性也是可控的。

就这样，氯喹从第六版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》（由国家卫健委和国家中医药管理局制定并下发）开始，被纳入抗病毒治疗方案。具体的用法用量是：成人500mg，每日两次，疗程不超过10天。

不过，氯喹的不良反应也不容忽视。早在1988年，新英格兰医学杂志发表的一篇文章便显示，超剂量（>5g）使用氯喹会导致严重中毒致命等严重副作用，并且没有有效治疗方法。

于是，在第六版的《诊疗方案》公布后几天，湖北省卫生健康委员会于2月21日发布了一份《关于严密观察磷酸氯喹使用不良反应的通知》。该通知表示，根据中国科学院武汉病毒所通报，磷酸氯喹在成人中的致死剂量是2～4g，而且是急性致死。因此要求各定点医疗机构在使用该药物治疗过程中进行严密观察，出现严重不良反应的个案信息需及时报告省卫健委。

随后，在2月28日，国家卫健委也迅速调整磷酸氯喹治疗新冠肺炎的用法用量，规定磷酸氯喹用于新冠肺炎治疗适用于18岁～65岁成人。调整后的用法用量为：体重50kg以上者每次500mg、每日2次，疗程7天；体重50kg及以下者第1、2天每次500mg、每日2次，第3～7天每次500mg、每日1次，疗程7天。

目前，国内新冠疫情日趋缓和，武汉疫区的新增确诊病例也开始清零。从国务院联防联控机制3月6日的通报来看，磷酸氯喹已经成为新冠临床救治用药，并且迄今尚未发现明显不良反应。

在3月17日召开的国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部生物中心主任张新民则再次表示，针对新冠患者从轻型、普通型向重型转化的阻断，会重点推动磷酸氯喹、法匹拉韦和中医药的临床应用。

国家药品监督管理局网站数据显示，目前国内持有磷酸氯喹片生产文号的企业多达数十家，不过由于市场需求量不大，且价格偏低，因此在此次疫情爆发前大部分公司并没有实际生产，之后为响应疫情又纷纷复产。上海医药（601607.SH）则作为国家疾控中心定点生产企业，每年都会保证一定量的磷酸氯喹制剂生产作为国家储备用药，公司目前也拥有磷酸氯喹绝大部分的国内临床市场份额。（相关报道：聚焦|135例临床试验获验证，磷酸氯喹企业紧急复产，上游原料供应能否跟上？）

羟氯喹：安全性更佳，治疗新冠肺炎潜力待进一步验证

硫酸羟氯喹（也称羟氯喹）是磷酸氯喹的衍生物，两者结构相近，作用机理非常相似，但在临床使用的安全性、耐受性等方面，羟氯喹比之氯喹有明显的提升。也因此， 目前世界上更多的医生喜欢用羟氯喹治疗类风湿关节炎。

“与氯喹相比，羟氯喹的药效会稍弱一些，大概就是前者的80%；但在安全性和副作用上，羟氯喹会更甚一筹。”一位业内人士告诉《科创板日报》记者。

药效不错、安全性更佳，那么羟氯喹是否也能在抗击新冠疫情中露一手呢？答案是肯定的。

据《科创板日报》记者了解，目前国内已有多个研究团队进行了羟氯喹体外抗新冠病毒活性的研究，并且证实羟氯喹在细胞层面有较强的抗新冠病毒活性。

3月9日，来自北京大学附属第三医院和中国疾控中心的研究团队便在国际权威感染病杂志《Clinical Infectious Diseases》在线发表了他们的研究结果，显示在用SARS-CoV-2感染Vero细胞模型中，羟氯喹（EC50=0.72μM）的体外药效优于氯喹（EC50=5.47μM）。EC50（Median Effective Concentration，半数有效浓度）是药物安全性指标，数值越小说明对病毒的抑制效果越好。

本周，另一项发表在《Cell Research》杂志上的研究同样比较了氯喹和羟氯喹的抗新冠病毒活性。研究认为，羟氯喹的低毒性可以让它在更高的剂量水平上服用，这样也就弥补了其活性较低的缺点。另外，由于羟氯喹具有抗炎特性，因此对新冠患者常见的细胞因子风暴症状也可能有一定的缓解作用。

据了解，目前上海市公共卫生临床中心、上海交大附属瑞金医院、武汉大学人民医院、北京大学第一医院、重庆医科大学附属第一医院和第二医院等都已相继启动了羟氯喹治疗新冠病毒肺炎的临床研究，试验对象包括轻中度患者、重症患者和危重症患者。其中，由上海瑞金医院牵头的硫酸羟氯喹研究，纳入了疫情严重的湖北省6家医院，包括武汉市第七医院，孝感市中心医院等。

同时，鉴于羟氯喹在一项已入组184例病人的全国多中心临床研究中，显示出治疗新冠的潜力，因此已被纳入《上海市“2019新冠病毒病”综合救治专家共识》（简称“上海方案”），并位列“上海方案”中的治疗性药物首位。

硫酸羟氯喹（纷乐）是上海医药的重点品种之一，1999年率先在国内上市。销售十年后，原研药“赛能”才进入中国市场。目前，除原研厂家（赛诺菲）之外，上海医药是国内唯一拥有硫酸羟氯喹制剂生产批文的企业。另外，上海医药也拥有硫酸羟氯喹的原料药批文。

根据IQVIA-chpa数据（IQVIA-chpa数据是二三级医院的采购情况），2019年全年，硫酸羟氯喹在二三级医院的采购金额约7.9亿元，其中上海上药中西制药有限公司6亿元，赛诺菲安万特制药公司1.86亿元。2019年前三个季度，纷乐为上药贡献了5.87亿元的营收，同比增长20.56%。

而就在美国总统特朗普发表将在新冠肺炎治疗中使用氯喹/羟氯喹后，德国拜耳公司也在当天发布声明称，已向美国捐赠300万片的氯喹产品。美国迈兰制药则表示将在美国西弗吉尼亚州重新开始生产羟氯喹，预计可在4月中旬开始供应。